अध्ययन उन रोगियों में अनुवांशिक परिवर्तनों की पहचान करता है जो एसोफेजेल कैंसर विकसित करते हैं, स्वास्थ्य समाचार, ईटी हेल्थवर्ल्ड

अध्ययन एसोफेजेल कैंसर विकसित करने वाले मरीजों में अनुवांशिक परिवर्तनों की पहचान करता हैसिएटल: एक नए अध्ययन के अनुसार, बैरेट के एसोफैगल (बीई) कोशिकाओं में आनुवंशिक परिवर्तन एसोफैगल कैंसर का संकेत देते हैं जिसका पता कैंसर के विकसित होने से कई साल पहले लगाया जा सकता है।

शोध के निष्कर्ष फ्रेड हचिंसन कैंसर रिसर्च सेंटर के शोधकर्ताओं की एक टीम द्वारा ‘नेचर कम्युनिकेशंस’ पत्रिका में प्रकाशित किए गए थे।

अध्ययन विशिष्ट परिवर्तनों को दर्शाता है जिसमें डीएनए के बड़े हिस्से की पुनर्व्यवस्था और टीपी 53 नामक ट्यूमर-दबाने वाले जीन की दोनों प्रतियों को नुकसान शामिल है।

“अधिकांश रोगी जो आगे बढ़े [to oesophagal cancer] दो ‘हिट’ थे [changes that likely inactivate normal gene function] टीपी 53 के लिए, “ग्रैडी लैब में एक वरिष्ठ कर्मचारी वैज्ञानिक डॉ थॉमस पॉलसन ने कहा, जिन्होंने परियोजना का सह-नेतृत्व किया।” परिवर्तित टीपी 53 वाले सेल एसोफैगस के बड़े क्षेत्रों में फैल गए थे और उन मरीजों की तुलना में लंबे समय तक बने रहे जिन्होंने ‘ टी कैंसर के लिए प्रगति। “

हालांकि टीम का अंतिम लक्ष्य एसोफेजेल कैंसर के निदान और स्क्रीनिंग में सुधार करना है, पॉलसन ने जोर दिया कि यह अध्ययन उन मरीजों में उत्परिवर्तन और डीएनए परिवर्तनों की तुलना करता है जो स्थिर, सौम्य बीई वाले मरीजों में कैंसर में प्रगति करते हैं।

जबकि निष्कर्ष महत्वपूर्ण हैं और 400 से अधिक ऊतक नमूनों के विश्लेषण पर आधारित हैं, इस 80-रोगी अध्ययन के परिणामों को अन्य रोगी समूहों में मान्य करने की आवश्यकता होगी, इससे पहले कि वे यह अनुमान लगाने के लिए चिकित्सकीय रूप से उपयोग किए जा सकें कि अन्य बीई रोगी कैंसर में प्रगति करेंगे या नहीं, उन्होंने कहा।

लंबे समय तक एसिड रिफ्लक्स वाले कुछ लोगों में, बैरेट का अन्नप्रणाली एक नए प्रकार के एसोफेजेल अस्तर के रूप में उत्पन्न होता है जो भाटा के कारण होने वाले नुकसान का बेहतर प्रतिरोध करता है। भले ही यह अक्सर डीएनए उत्परिवर्तन के साथ होता है, अधिकांश लोगों को अपने बीई के लिए कभी भी उपचार की आवश्यकता नहीं होगी, जो सौम्य और स्थिर रहेगा।

बीई के लगभग 5 प्रतिशत रोगियों के लिए, उनकी स्थिति एक प्रकार के कैंसर में बदल जाएगी जिसे एसोफैगल एडेनोकार्सिनोमा कहा जाता है। हालांकि एसोफेजेल कैंसर अपेक्षाकृत दुर्लभ है (अमेरिका में हर साल लगभग 20,000 नए मामलों का निदान किया जाता है), यह आक्रामक है: केवल 20% रोगी निदान के पांच साल पहले जीवित रहते हैं।

“एक बार जब आप एक उन्नत एसोफैगल एडेनोकार्सिनोमा में प्रगति करते हैं, तो उपचार के विकल्प काफी सीमित होते हैं,” पॉलसन ने कहा। “यदि आप ट्यूमर का पता लगा सकते हैं, जब यह बहुत छोटा है, यहां तक ​​​​कि सूक्ष्म भी है, तो उपचार के विकल्प बहुत बेहतर हैं।”

हालांकि, बीई वाले 95 फीसदी मरीजों को कभी कैंसर नहीं होगा। उनके लिए, आक्रामक जांच और निवारक उपाय उन्हें बिना किसी लाभ के जोखिम में डाल देते हैं।

इसे संबोधित करने के लिए, हच के शोधकर्ताओं ने बीई के बारे में अधिक जानने के लिए, और यह कैसे प्रगति करता है, और कैंसर की प्रगति के उच्च या निम्न जोखिम वाले रोगियों को ध्वजांकित करने वाली किसी भी आनुवंशिक विशेषताओं को खोजने के लिए 1980 के दशक की शुरुआत में सिएटल बैरेट के एसोफैगस अध्ययन की स्थापना की।

रोगियों को जोखिम श्रेणियों में क्रमबद्ध करने की क्षमता, जिसे जोखिम स्तरीकरण के रूप में भी जाना जाता है, डॉक्टरों को रोगियों को सही मात्रा में स्क्रीनिंग और हस्तक्षेप देने में मदद करेगी। क्योंकि टीम ने वर्षों तक रोगियों का अध्ययन किया है, उनके पास एक लंबा रनवे है जिसके साथ वे कैंसर के शुरू होने से पहले सुराग ढूंढ सकते हैं।

बीई और एसोफैगल कैंसर के आनुवंशिकी के पिछले अध्ययनों ने विशिष्ट जीनों में परिवर्तन पर अधिक ध्यान केंद्रित किया, लेकिन प्रौद्योगिकी में नई प्रगति वैज्ञानिकों को जीन के बाहर डीएनए परिवर्तनों को समझने की अनुमति देती है (जहां हमारे अधिकांश डीएनए निहित हैं)। अधिक जानने के लिए, बीई टीम ने एक अनुक्रमण अध्ययन किया जिसमें 427 ऊतक नमूनों में एक सेल (जीनोम के रूप में जाना जाता है) में सभी डीएनए शामिल हैं।

टीम ने छोटे बदलावों को देखा, जिन्होंने डीएनए के कुछ अक्षरों को बदल दिया, और बड़े बदलाव जो डीएनए के बड़े स्वाथों को जोड़ते, हटाते या स्थानांतरित करते थे। सबसे पहले, उन्होंने पाया कि सभी बीई के साथ बहुत सारे उत्परिवर्तन होते हैं, चाहे किसी मरीज को अंततः कैंसर हो या न हो।

सार्वजनिक स्वास्थ्य विज्ञान अनुसंधान कार्यक्रम प्रबंधक, परियोजना के सह-प्रमुख पैटी गैलीप्यू ने कहा, “महत्वपूर्ण परिणामों में से एक यह था कि रोगियों में कितने जीन बदल दिए गए थे, जो कभी कैंसर के लिए नहीं जाएंगे, जिन्हें लोग कैंसर-चालक जीन के रूप में सोचते हैं।” डॉ गेविन हा की प्रयोगशाला, जिन्होंने चरवाहे की वर्षों लंबी परियोजना को पूरा करने में मदद की।

शोधकर्ताओं के विश्लेषण में, एक कैंसर से जुड़े जीन, विशेष रूप से, TP53, बाहर खड़ा था। यह एक प्रोटीन को एन्कोड करता है जो क्षतिग्रस्त डीएनए, मरम्मत और सेल विकास को पहचानने सहित कई महत्वपूर्ण सेलुलर प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है। यह सभी प्रकार के कैंसर में सबसे अधिक बार उत्परिवर्तित जीनों में से एक है – लेकिन टीम ने पाया कि कुछ बीई रोगी जो कैंसर में प्रगति नहीं कर पाए, उनमें भी टीपी 53 उत्परिवर्तन था।

हालांकि, बीई डीएनए में उनके गहरे गोता लगाने से पता चला कि किसी भी टीपी 53 परिवर्तन से कैंसर होने का विचार बहुत सरल है। मनुष्य को प्रत्येक जीन की दो प्रतियां मिलती हैं (प्रत्येक माता-पिता से एक)। एक व्यक्ति का एक प्रति (एक “हिट”) या दोनों प्रतियों में उत्परिवर्तन (दो हिट) में उत्परिवर्तन हो सकता है।

“अधिकांश प्रगतिकर्ताओं के पास TP53 में दो हिट थे,” पॉलसन ने कहा। उन्होंने कहा कि दो हिट बताते हैं कि एक व्यक्ति को बीई से कैंसर तक बढ़ने का बहुत अधिक जोखिम है, हालांकि कभी-कभी एक हिट वाला व्यक्ति भी प्रगति कर सकता है, उन्होंने कहा। गैर-प्रगतिशील रोगियों में एकल-हिट, स्थानीयकृत घावों की तुलना में, कैंसर में प्रगति करने वाले रोगियों में ऊतक के बड़े क्षेत्रों में TP53 उत्परिवर्तन भी थे।

यदि किसी व्यक्ति की कोशिकाओं में TP53 की दोनों प्रतियां टूट जाती हैं, तो उनके लिए क्षतिग्रस्त डीएनए को ठीक करना बहुत मुश्किल होता है। इससे डीएनए के बड़े टुकड़ों का दोहराव, विलोपन या फेरबदल होता है। वास्तव में, टीम ने देखा कि उन रोगियों में बीई कोशिकाएं जो एसोफेजेल कैंसर में प्रगति कर चुकी हैं, उन लोगों की कोशिकाओं की तुलना में इन बड़े, जटिल परिवर्तनों को शामिल करने की अधिक संभावना है जो कभी प्रगति नहीं करते हैं।

भले ही वर्तमान निष्कर्ष रोगियों के लिए नैदानिक ​​​​रणनीतियों को बदलने के लिए पर्याप्त नहीं हैं, काम में महत्वपूर्ण अंतर्दृष्टि है कि शोधकर्ता जो बायोमार्कर परीक्षण विकसित करना चाहते हैं, उन्हें ध्यान में रखना चाहिए, जैसे कि एकल टीपी 53 उत्परिवर्तन मदद करने की संभावना नहीं है उच्च जोखिम और कम जोखिम वाले रोगियों को अलग करें, गैलीप्यू ने कहा।

वरिष्ठ लेखक डॉ ज़ियाओहोंग ली के नेतृत्व में, समूह इन निष्कर्षों को अन्य डेटा के साथ एकीकृत करने के लिए काम कर रहा है, जिसमें विभिन्न प्रकार के अनुवांशिक विश्लेषण शामिल हैं, ताकि एक एल्गोरिदम विकसित किया जा सके जो स्क्रीनिंग समय को अनुकूलित कर सके और भविष्यवाणी कर सके कि कौन से बीई रोगियों को कैंसर विकसित होने का खतरा है।

बीई रोगियों के लिए एक बेहतर भविष्य न केवल आनुवंशिक विश्लेषण पर निर्भर करेगा, बल्कि नई तकनीकों पर निर्भर करेगा जो बायोप्सी को आसान या अनावश्यक भी बनाते हैं, गैलीप्यू ने कहा। हा के साथ, वह, पॉलसन और बाकी टीम बीई कोशिकाओं से रक्त में जारी डीएनए के आधार पर एक स्क्रीनिंग टेस्ट विकसित करने की संभावना तलाश रही है जो कैंसर के एक उच्च जोखिम को इंगित करेगा, जो रक्त में फैल रहा है।

इस तरह के परीक्षण से डॉक्टर गले के नीचे के दायरे के बजाय रक्त ड्रा का उपयोग करके, रोगी की स्थिति का कम आक्रामक रूप से मूल्यांकन कर सकेंगे।

टीम को यह भी उम्मीद है कि उनके निष्कर्ष अन्य कैंसर शोधकर्ताओं को अंतर्दृष्टि प्रदान करते हैं। वे सोचते हैं कि उनके द्वारा देखे गए अनुवांशिक परिवर्तन इस बात की अंतर्दृष्टि प्रकट कर सकते हैं कि तनावपूर्ण परिस्थितियों से निपटने के लिए कोशिकाएं कैसे विकसित होती हैं – और कैसे मुकाबला करने वाले तंत्र उलटा हो सकते हैं – और एसोफेजेल-विशिष्ट कैंसर तंत्र से परे जाते हैं।

“मुझे लगता है कि यह अध्ययन इस बात पर जोर देता है कि जब उत्परिवर्तन हो रहे हैं, तो वे अक्सर ऊतक-विशिष्ट संदर्भ में हो रहे हैं जो कि कैंसर के लिए विशिष्ट नहीं है,” गैलीप्यू ने कहा।

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