उपन्यास तरल बायोप्सी परीक्षण मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों में कैंसर डीएनए की जल्दी से पहचान कर सकता है

जॉन्स हॉपकिन्स किमेल कैंसर सेंटर के शोधकर्ताओं द्वारा विकसित एक उपन्यास, स्वचालित तरल बायोप्सी परीक्षण पांच घंटे के भीतर मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले रोगियों के रक्त में कैंसर डीएनए की उपस्थिति का सटीक पता लगा सकता है। परीक्षण, वर्तमान में केवल अनुसंधान उपयोग के लिए एक प्रोटोटाइप, संभावित रूप से ऑन्कोलॉजिस्ट को यह निर्धारित करने में मदद करने के लिए उपयोग किया जा सकता है कि क्या कैंसर के उपचार काम कर रहे हैं।

स्तन कैंसर मिथाइलेशन (एलबीएक्स-बीसीएम) के लिए तरल बायोप्सी नामक परीक्षण, जीनएक्सपर्ट नामक व्यावसायिक रूप से उपलब्ध आणविक परीक्षण मंच के साथ संगत है।® और 4.5 घंटे में स्तन कैंसर में परिवर्तित नौ जीनों में से एक या अधिक में मिथाइलेशन, एक प्रकार का रासायनिक टैग का पता लगा सकता है। इसके लिए प्रयोगशाला तकनीशियन द्वारा 15 मिनट से भी कम समय की आवश्यकता होती है। परीक्षण और इसके संभावित उपयोगों का सत्यापन 6 मई को जर्नल में ऑनलाइन प्रकाशित किया गया था कैंसर अनुसंधान संचार.

स्तन कैंसर के कई रोगी कीमोथेरेपी का जवाब नहीं देते हैं, लेकिन उपचार के कई चक्रों से गुजरते हैं, इससे पहले कि ऑन्कोलॉजी टीमें यह निर्धारित करने के लिए इमेजिंग अध्ययन कर सकें कि क्या कोई उपचार प्रभावी है, वरिष्ठ अध्ययन लेखक सरस्वती सुकुमार, पीएचडी, ऑन्कोलॉजी और पैथोलॉजी के प्रोफेसर बताते हैं। जॉन्स हॉपकिन्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन। सुकुमार कहते हैं, बड़े ट्यूमर में बदलाव का पता लगाने में इमेजिंग प्रभावी हो सकती है, लेकिन छोटे ट्यूमर में बदलाव की पहचान करना लगभग असंभव है।

हमारा लक्ष्य एक ऐसी परख विकसित करना था जो दुनिया भर में प्रदर्शन करने के लिए परिष्कृत लेकिन सरल हो और चिकित्सकों और रोगियों को उसी दिन प्रतिक्रिया प्रदान करने के लिए देखभाल के बिंदु पर इस्तेमाल किया जा सके। यदि हम इस कार्ट्रिज परख द्वारा यह दिखाने में सक्षम हैं कि हम वास्तव में उपचार के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने में सफल हैं, तो हम कीमोथेरेपी को देखने के तरीके और मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के इलाज के तरीके में बदलाव लाने में सक्षम हो सकते हैं।”


सरस्वती सुकुमार, पीएचडी, ऑन्कोलॉजी और पैथोलॉजी के प्रोफेसर, जॉन्स हॉपकिन्स यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन

सेफिड के वैज्ञानिकों के सहयोग से विकसित एलबीएक्स-बीसीएम परीक्षण के साथ, एक तकनीशियन कैंसर रोगियों के रक्त या प्लाज्मा के नमूनों को अभिकर्मक युक्त ट्यूबों में रख सकता है, डीएनए निकालने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला मिश्रण, और सामग्री को वाणिज्यिक प्रणाली के लिए कार्ट्रिज में रख सकता है। डीएनए को रासायनिक रूप से संशोधित करते हैं, और फिर मिथाइलेटेड जीन को बढ़ाते हैं और पहचानते हैं, परिणाम जल्दी लौटाते हैं। परख नौ जीनों के एक पैनल के बीच मिथाइलेशन मार्कर (कैंसर कोशिकाओं के लिए विशेष रूप से डीएनए में रासायनिक परिवर्तन) की तलाश करती है जो स्तन कैंसर के चार उपप्रकारों को पहचानते हैं। जीन AKR1B1, TM6SF1, ZNF671, TMEFF2, COL6A2, HIST1H3C, RASGRF2, HOXB4 और RASSF1 हैं।

जॉन्स हॉपकिन्स टीम ने पहले cMethDNA नामक एक तरल बायोप्सी प्रयोगशाला परख विकसित की, जिसने स्तन कैंसर में परिवर्तित 10 जीनों के बीच हाइपरमेथिलेशन की उपस्थिति की पहचान की। हाइपरमेथिलेशन डीएनए में एक रासायनिक परिवर्तन है जो अक्सर उन जीनों के कार्य को शांत करता है जो भागती हुई कोशिका वृद्धि को रोक कर रखते हैं। रक्त में बहाए गए स्तन कैंसर से संबंधित जीन के डीएनए में इसकी उपस्थिति इंगित करती है कि कैंसर वापस आ गया है या फैल गया है। परीक्षण मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले 90% रोगियों का पता लगा सकता है और उपचार और दीर्घकालिक रोगी परिणामों की प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करने में मदद कर सकता है। हालांकि, इसे पूरा होने में 10 दिन लगते हैं और इसके लिए उच्च स्तर की तकनीकी क्षमता की आवश्यकता होती है। LBx-BCM इस काम पर निर्माण करता है, और क्योंकि यह स्वचालित है, इसमें बहुत कम समय लगता है, मैरी जो फैकलर, पीएचडी, अध्ययन के प्रमुख लेखक कहते हैं।

एलबीएक्स-बीसीएम का परीक्षण करने के लिए, जांचकर्ताओं ने पहले दो व्यक्तियों ने अलग-अलग दिनों में परीक्षण चलाया, मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले 11 रोगियों और स्तन कैंसर के बिना चार रोगियों के संग्रहित नमूनों का उपयोग किया। 90% से अधिक मामलों में परिणाम समान थे।

उन्होंने जॉन्स हॉपकिन्स में पिछले अध्ययनों के नमूनों के दो सेटों में मेटास्टेटिक स्तन कैंसर का पता लगाने की परीक्षण की क्षमता का भी अध्ययन किया। उन्होंने मेटास्टेटिक स्तन कैंसर के रोगियों के 20 सीरम नमूनों में नौ जीनों के संचयी मिथाइलेशन की जांच की और 20 बिना स्तन कैंसर वाले लोगों के। मेटास्टेटिक स्तन कैंसर वाले 40 लोगों, सौम्य स्तन रोग वाले 17 और स्तन कैंसर के बिना नौ लोगों के नमूनों के दूसरे सेट का विश्लेषण किया गया। दोनों सेटों में, एलबीएक्स-बीसीएम ने सामान्य या सौम्य नमूनों की तुलना में स्तन कैंसर वाले लोगों के प्लाज्मा नमूनों में दो से 200 गुना अधिक मिथाइलेटेड डीएनए का पता लगाया।

यह परीक्षण 83% समय में कैंसर का सही ढंग से पता लगाने के लिए पाया गया था, और 85% की समग्र नैदानिक ​​सटीकता के लिए, 92% मामलों में सही ढंग से कैंसर का पता लगाया गया था।

सुकुमार और उनके सहयोगियों ने लिखा, “आगे संभावित नैदानिक ​​​​परीक्षण एलबीएक्स-बीसीएम की पहचान संवेदनशीलता और उन्नत स्तन कैंसर के इलाज के दौरान चिकित्सीय प्रतिक्रिया की निगरानी करने की क्षमता का मूल्यांकन करेंगे।”

सुकुमार और फैकलर के अलावा, अन्य शोधकर्ता क्लाउडिया मर्काडो-रोड्रिग्ज, लेस्ली कोप, ब्रैडली डाउन्स, अब्दुल हुसैन वाली, जेनिफर लेहमैन, रीटा डेनबो, जेफरी रेनॉल्ड्स, मॉर्गन बकले, कला विश्वनाथन, क्रिस्टोफर उम्ब्रिच्ट, एंटोनियो वोल्फ और जॉन्स के वेरेड स्टर्न्स थे। हॉपकिंस; सुज़ाना तुलैक, नीशा वेंकटेशन, एडम असलम, टिमोथी डी गुज़मैन, माइकल बेट्स, और सेफिड, सनीवेल, कैलिफ़ोर्निया के एडविन लाई; और वुहान विश्वविद्यालय, चीन के रेनमिन अस्पताल के वानजुन डिंग।

कार्य को रक्षा विभाग (अनुदान W81XWH-18-1-0018) और सेफिड के एक शोध समझौते द्वारा समर्थित किया गया था।

सुकुमार, फैकलर और वोल्फ cMethDNA परख, यूएस पेटेंट US10450609B2 के आविष्कारक हैं, और जॉन्स हॉपकिन्स विश्वविद्यालय के माध्यम से दायर किए गए अंतर्राष्ट्रीय पेटेंट से भी सम्मानित किए गए थे।

स्रोत:

जर्नल संदर्भ:

फैकलर, एमजे, और अन्य। (2022) उन्नत स्तन कैंसर में मिथाइलेटेड मार्करों के लिए एक स्वचालित तरल बायोप्सी परख का विकास। कैंसर अनुसंधान संचार। doi.org/10.1158/2767-9764.CRC-22-0133।

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