एसएलई में जैविक चिकित्सा के लिए भविष्य के विचार

ल्यूपस के प्रबंधन में नए एजेंटों की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के उद्देश्य से क्लिनिकल परीक्षण लंबे समय से एक कांटेदार विषय रहा है। प्रारंभिक वादे के बावजूद, रिटक्सिमैब (सीडी20 के खिलाफ निर्देशित एक काइमेरिक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी) 2 बड़े परीक्षणों में प्राथमिक समापन बिंदु तक पहुंचने में विफल रहा।1.2 हालांकि, दवा कई बड़े “ऑफ लेबल” अध्ययनों में प्रभावकारिता दिखाना जारी रखती है, जिसका अर्थ है कि यह सक्रिय और अपवर्तक बीमारी के इलाज के लिए एक विकल्प बनी हुई है। बेलीमैटेब के BLISS परीक्षण के सकारात्मक परिणामों से पहले,3 एक नए एजेंट को बीमारी के इलाज में इस्तेमाल के लिए लाइसेंस दिए हुए दशकों हो गए थे। ऐतिहासिक परीक्षण ने शुरू में तीव्र, गंभीर ल्यूपस नेफ्रैटिस वाले रोगियों को बाहर रखा, और इसलिए रोग के सबसे गंभीर रूपों में से एक में दवा की उपयुक्तता के बारे में सवाल उठाए गए। इसने वृक्क रोग के संदर्भ में बेलीमैटेब की प्रभावकारिता का आकलन करने वाले अनुवर्ती BLISS-LN परीक्षण का नेतृत्व किया, जिसने इसी तरह 104 सप्ताह में अपना प्राथमिक समापन बिंदु प्राप्त किया (इस मामले में एक गुर्दे की प्रतिक्रिया जिसमें प्रोटीनमेह में सुधार, अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और कोई अतिरिक्त बचाव चिकित्सा की आवश्यकता नहीं है)।4

हाल ही में, चरण II, यादृच्छिक प्लेसबो-नियंत्रित बीट-ल्यूपस परीक्षण में रीटक्सिमैब और बेलीमैटेब के संयोजन का मूल्यांकन किया गया है।5 यूके स्थित इस अध्ययन में, सक्रिय एसएलई वाले रोगियों को परीक्षण के लिए भर्ती किया गया और रिटक्सिमैब (एन = 52) के साथ इलाज किया गया। आधे प्रतिभागियों ने मासिक बेलीमैटैब इन्फ्यूजन प्राप्त किया, जबकि अन्य आधे ने प्लेसबो प्राप्त किया। एक बार फिर, यह अध्ययन अपने प्राथमिक समापन बिंदु पर पहुंच गया, 52 सप्ताह में आईजीजी डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए एंटीबॉडी टाइटर्स में उल्लेखनीय कमी आई। बेलीमैटैब उपचार समूह पर भी गंभीर भड़कने के जोखिम में कमी देखी गई। इसके अलावा, कोई असामान्य सुरक्षा संकेत की पहचान नहीं की गई थी। यह संयोजन का समर्थन करता है जैविक चिकित्सा रिफ्लेक्सरी एसएलई के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी उपचार हो सकता है।

ल्यूपस में सीधे बी सेल कोशिकाओं को लक्षित करने वाले जैविक उपचारों के अलावा, इंटरफेरॉन (आईएफएन) के खिलाफ निर्देशित मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के उपयोग में अतिरिक्त सफलता देखी गई है। Anifrolumab (I IFN रिसेप्टर प्रकार के सबयूनिट 1 के खिलाफ निर्देशित) को भी हाल ही में तीसरे चरण के परीक्षण में सफलता मिली है।6 ट्यूलिप अध्ययन में दवा का मूल्यांकन किया गया था और 52 सप्ताह में प्लेसीबो की तुलना में ब्रिटिश आइल्स ल्यूपस असेसमेंट ग्रुप-आधारित कम्पोजिट ल्यूपस असेसमेंट (बीआईसीएलए) प्रतिक्रिया प्राप्त करने वाले रोगियों का उच्च अनुपात दिखाया गया था। दिलचस्प बात यह है कि अनुवर्ती अध्ययनों ने उच्च IFN हस्ताक्षर वाले रोगियों में अधिक महत्वपूर्ण प्रतिक्रिया का उल्लेख किया है।7 इससे पता चलता है कि निकट भविष्य में व्यक्तिगत पैथोलॉजिकल बायोमार्कर पर आधारित एक अधिक बीस्पोक उपचार योजना पहुंच के भीतर हो सकती है। इससे पहले बेलीमैटेब की तरह, नेफ्रैटिस के संदर्भ में एनिफ्रोलुमैब भी अब जांच के दायरे में है।

अंत में, कई अन्य चिकित्सीय लक्ष्य एसएलई में नैदानिक ​​परीक्षणों में प्रवेश कर रहे हैं। Daratumumab, जो एंटी-CD38 (प्लाज्मा कोशिकाओं द्वारा व्यक्त) को लक्षित करता है, पहले से ही मल्टीपल मायलोमा में उपयोग के लिए लाइसेंस प्राप्त है। इसे एसएलई में एक आदर्श एजेंट के रूप में प्रस्तावित किया गया है, जहां प्लाज्मा कोशिकाएं अक्सर पारंपरिक उपचार के लिए खराब रूप से उत्तरदायी होती हैं। 2020 में, गंभीर ल्यूपस वाले 2 रोगियों में दवा का उपयोग किया गया था जिसमें रोग गतिविधि में सुधार हुआ (जैसा कि SLEDAI-2K द्वारा मापा गया) और एंटी-डबल फंसे डीएनए एंटीबॉडी के टाइटर्स में भी गिरावट आई।8 एसएलई में एक अन्य संभावित प्रतिरक्षा लक्ष्य प्लास्मेसीटॉइड डेंड्राइटिक सेल (पीडीसी) हैं, जो टाइप I आईएफएन का एक प्रमुख उत्पादक है, जिसे रोग के रोगजनन में एक प्रमुख मध्यस्थ के रूप में देखा जाता है। BIIB059 एक मानवकृत मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है जो pDC रिसेप्टर्स को बांधता है और रोकता है, जो बदले में IFN के उत्पादन को रोकता है। यह पहले से ही एसएलई में जांच के अधीन है और प्रारंभिक डेटा प्रारंभिक वादा दिखाता है।9

निष्कर्ष निकालने के लिए, एसएलई के क्षेत्र में अब जैविक युग वास्तव में हम पर है। यह एक रोमांचक समय है क्योंकि रोगियों के लिए नई दवाएं बेहतर रोग नियंत्रण की आशा के साथ उपलब्ध हो जाती हैं, जिसमें कम क्षति और उपचार की बेहतर सहनशीलता की आशा होती है। हालाँकि, ये प्रगति कई नई चुनौतियाँ खड़ी करती है, जैसे कि यह पहचानना कि कौन से रोगियों का इलाज किस जैविक चिकित्सा से किया जाए और किस समय बिंदु पर। क्या इन दवाओं का प्रयोग रोग के शुरूआती दौर में या भड़कने के समय किया जाना चाहिए? इसके अलावा, संयोजन जैविक चिकित्सा भी शुरुआती वादा दिखा रही है और आगे के अध्ययन से गुजरने की संभावना है क्योंकि अधिक दवाएं बाजार में आती हैं।

शायद सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि रोग के रोगजनन में मनाया जाने वाला प्रतिरक्षाविज्ञानी शिथिलता और भड़काऊ मध्यस्थों की अधिकता को देखते हुए, रोगियों को सबसे उपयुक्त उपचार के लिए अधिक प्रभावी ढंग से स्तरीकृत करने के लिए बेहतर उपकरण होना अब पहले से कहीं अधिक महत्वपूर्ण है। आने वाले वर्षों में शोधकर्ताओं के लिए यह महत्वपूर्ण मिशन होगा। आशावादी होने के लिए बहुत कुछ है। अब चुनौती एसएलई में व्यक्तिगत दवा की ओर बढ़ रही है।

सन्दर्भ:

1. रोविन बीएच, फ्यूरी आर, लैटिनिस के, लूनी आरजे, फेरवेन्ज़ा एफसी, सांचेज-ग्युरेरो जे, एट अल। सक्रिय प्रोलिफेरेटिव ल्यूपस नेफ्रैटिस वाले रोगियों में रीटक्सिमैब की प्रभावकारिता और सुरक्षा: रिटक्सिमैब अध्ययन के साथ ल्यूपस नेफ्रैटिस आकलन। गठिया और गठिया। 2012; 64 (4): 1215-26।

2. मेरिल जेटी, न्यूवेल्ट सीएम, वालेस डीजे, शानहन जेसी, लैटिनिस केएम, ओट्स जेसी, एट अल। मध्यम-से-गंभीर रूप से सक्रिय प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस में रीटक्सिमैब की प्रभावकारिता और सुरक्षा: रितुक्सिमैब परीक्षण का यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, चरण II / III प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस मूल्यांकन। गठिया और गठिया। 2010; 62 (1): 222-33।

3. फ़्यूरी आर, पेट्री एम, ज़मानी ओ, सेरवेरा आर, वालेस डीजे, टेगज़ोवा डी, एट अल। एक चरण III, बेलिमैटेब का यादृच्छिक, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन, एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी जो प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस के रोगियों में बी लिम्फोसाइट उत्तेजक को रोकता है। गठिया और गठिया। 2011; 63 (12): 3918-30।

4. फ्यूरी आर, रोविन बीएच, हौसियाउ एफ, मालवर ए, टेंग वाईकेओ, कॉन्ट्रेरास जी, एट अल। ल्यूपस नेफ्रैटिस में बेलिमैटेब का दो वर्षीय, यादृच्छिक, नियंत्रित परीक्षण। न्यू इंग्लैंड जरनल ऑफ़ मेडिसिन। 2020; 383 (12): 1117-28।

5.शिपा एम, एम्बलटन-थिर्स्क ए, परवाज़ एम, सैंटोस एलआर, मुलर पी, चौधरी के, एट अल। सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस में रितुक्सिमैब के बाद बेलिमैटेब की प्रभावशीलता: एक यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। आंतरिक चिकित्सा के इतिहास। 2021; 174 (12): 1647-57।

6.मोरंड ईएफ, फ्यूरी आर, तनाका वाई, ब्रूस इन, अस्कानेज एडी, रिचेज सी, एट अल। सक्रिय प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस में एनीफ्रोलुमाब का परीक्षण। न्यू इंग्लैंड जरनल ऑफ़ मेडिसिन। 2020; 382 (3): 211-21।

7.वाइटल ईएम, मेरिल जेटी, मोरंड ईएफ, फ्यूरी आरए, ब्रूस इन, तनाका वाई, एट अल। एसएलई के रोगियों में टाइप I इंटरफेरॉन जीन सिग्नेचर और क्लिनिकल सबग्रुप्स द्वारा एनिफ्रोलुमैब प्रभावकारिता और सुरक्षा: दो चरण III परीक्षणों से पूल किए गए डेटा का पोस्ट हॉक विश्लेषण। आमवात रोगों का इतिहास। 2022

8.ओस्टेन्डोर्फ एल, बर्न्स एम, ड्यूरेक पी, हेंज जीए, हेनरिक एफ, गारंटज़ियोटिस पी, एट अल। दुर्दम्य प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस में डारातुमुमाब के साथ सीडी38 को लक्षित करना। न्यू इंग्लैंड जरनल ऑफ़ मेडिसिन। 2020; 383 (12): 1149-55।

9.फ्यूरी आर, वर्थ वीपी, मेरोला जेएफ, स्टीवेन्सन एल, रेनॉल्ड्स टीएल, नाइक एच, एट अल। BDCA2 को लक्षित करने वाला मोनोक्लोनल एंटीबॉडी प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस में त्वचा के घावों को ठीक करता है। जे क्लिन इन्वेस्ट। 2019; 129 (3): 1359-71।

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