टीके, प्रकार, कमजोरियां | हार्वर्ड मेडिकल स्कूल

यह लेख हार्वर्ड मेडिकल स्कूल का हिस्सा है निरंतर कवरेज या COVID-19।

जैसा कि SARS-CoV-2 का ओमिक्रॉन संस्करण सबवेरिएंट में विभाजित होता जा रहा है, विभिन्न आबादी के लिए वैक्सीन रणनीतियों को कैसे आगे बढ़ाया जाए, बार-बार बढ़ावा देने के प्रभाव, और लंबी अवधि में टीकों और टीकाकरण में सुधार के तरीकों के बारे में सवाल बढ़ते जा रहे हैं।

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हार्वर्ड मेडिकल स्कूल के नेतृत्व वाले मैसाचुसेट्स कंसोर्टियम ऑन पैथोजन रेडीनेस या माससीपीआर के वैज्ञानिकों ने इन और अन्य विषयों पर COVID-19 अनुसंधान और सार्वजनिक स्वास्थ्य पर चर्चा की। विशेषज्ञों में शामिल हैं:

  • मैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल में मेडिसिन के एचएमएस प्रोफेसर गैलिट ऑल्टर; रागन इंस्टीट्यूट ऑफ एमजीएच, एमआईटी, और हार्वर्ड में प्रमुख अन्वेषक
  • जैकब लेमीक्स, एचएमएस इंस्ट्रक्टर इन मेडिसिन एंड इंफेक्शियस डिजीज स्पेशलिस्ट एट मास जनरल; माससीपीआर के लिए वायरल वेरिएंट प्रोग्राम को-लीड
  • ओफर लेवी, बाल रोग के एचएमएस प्रोफेसर और बोस्टन चिल्ड्रन हॉस्पिटल में प्रेसिजन टीके कार्यक्रम के निदेशक
  • जेरेमी लुबन, यूमास चैन मेडिकल स्कूल में आणविक चिकित्सा, जैव रसायन और आणविक औषध विज्ञान के प्रोफेसर; माससीपीआर के लिए वायरल वेरिएंट प्रोग्राम को-लीड

हार्वर्ड मेडिसिन न्यूज: हम अपने दिमाग को उन रिपोर्टों के इर्द-गिर्द कैसे लपेटते हैं कि प्रत्येक नया संस्करण अधिक पारगम्य लगता है और पिछले की तुलना में तेजी से फैल रहा है?

लुबन: उन नंबरों की गणना करना आसान नहीं है। वास्तविक अवलोकन इतने सारे अलग-अलग मुद्दों से प्रभावित होते हैं। कुल मिलाकर, मेरी समझ में यह है कि हम खसरे के समान ही संक्रामकता की ओर बढ़ रहे हैं।

लेमिएक्स: महामारी की शुरुआत में, हमने R . के बारे में बात की थी0—एक व्यक्ति को SARS-CoV-2 से संक्रमित होने वाले अन्य लोगों की संख्या बढ़ जाती है। अब R0 कम सार्थक है क्योंकि यह प्रतिरक्षात्मक रूप से भोली आबादी में माध्यमिक संक्रमणों की संख्या से संबंधित है, जबकि हमारे पास अत्यधिक प्रतिरक्षा आबादी है। अब, जब एक रिपोर्ट कहती है कि एक संस्करण दूसरे की तुलना में 25 प्रतिशत तेजी से बढ़ रहा है, तो इसका मतलब यह नहीं है कि संस्करण अपनी प्रकृति से 25 प्रतिशत अधिक संचरण योग्य है; इसका मतलब है कि यह एक निश्चित आबादी के भीतर या एक निश्चित क्षेत्र में तेजी से फैल रहा है, जो कई कारणों से हो सकता है।

इस बिंदु पर, यह तेज़ क्या है, फेरारी या लेम्बोर्गिनी जैसा है। ये तेज कारें हैं। ये अत्यधिक संक्रामक वायरस हैं जो प्रसारित होने और महामारी का कारण बनने के हर अवसर का लाभ उठाएंगे। हम देख रहे हैं कि अभी दक्षिण अफ्रीका में, पूरे अमेरिका में, और पूरी दुनिया में जहां पर्याप्त प्रतिरक्षा के बावजूद मामले की दर बढ़ रही है।

एचएमन्यूज: अभी आप किन वेरिएंट पर नजर रख रहे हैं?

लेमिएक्स: कई जगहों पर नए संस्करण प्रसारित हो रहे हैं और यह स्पष्ट नहीं है कि उन सभी का क्या मतलब है। हमारे पास पूर्वोत्तर अमेरिका में एक है, BA.2.12.1, और दक्षिण अफ्रीका में नए संस्करण हैं, BA.4 और BA.5। हम नहीं जानते कि एक “बुरा” है या दूसरे से बेहतर या बुरा, लेकिन मैं कहूंगा कि दक्षिण अफ्रीका से जो आंकड़े आ रहे हैं, वे चिंताजनक हैं। यह सुझाव देता है कि दक्षिण अफ्रीका में पांचवीं लहर होगी, हम केवल संख्या में आशा करते हैं, न कि रुग्णता और मृत्यु दर में। BA.4 और BA.5 अमेरिका में आ चुके हैं हम देखेंगे कि यहां क्या प्रभाव पड़ता है। इसमें “यहाँ हम फिर से जाते हैं” का स्वाद है।

एचएमन्यूज: संक्रमण की वर्तमान समझ क्या है- बनाम टीके से प्रेरित प्रतिरक्षा और किसी स्तर की सुरक्षा होने के बावजूद किसी के SARS-CoV-2 से संक्रमित या पुन: संक्रमित होने की संभावना क्या है?

वेदी: हम देखते हैं कि हाइब्रिड इम्युनिटी – टीकाकरण और प्राकृतिक संक्रमण से उबरने का एक संयोजन – गंभीर बीमारी और COVID-19 से होने वाली मृत्यु से सुरक्षा के लिए सबसे मजबूत सहसंबंध है। यह केवल प्राकृतिक प्रतिरक्षा या टीके से प्राप्त प्रतिरक्षा से अधिक मजबूत है। नए अध्ययनों से पता चलता है कि प्राकृतिक संक्रमण कई तरह से सुरक्षा का विस्तार करता है। ऐसा लगता है कि पूरी तरह से वायरस का सामना करने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली के बारे में कुछ खास है। यह टी सेल या बी सेल प्रतिक्रियाओं से संबंधित है या नहीं यह अभी भी स्पष्ट नहीं है। फेफड़ों में ऊतक-विशिष्ट जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया एक महत्वपूर्ण घटक प्रतीत होती है। हमें यह निर्धारित करने के लिए प्रतिरक्षा विज्ञान को समझने की आवश्यकता है कि कैसे और कब सबसे प्रभावी ढंग से बढ़ावा दिया जाए और टीकों का कौन सा संयोजन इस वायरस के खिलाफ उच्चतम स्तर की टिकाऊ सुरक्षा प्रदान करता है।

लेमिएक्स: निस्संदेह, पुन: संक्रमण अब COVID-19 सिंड्रोम की एक सामान्य विशेषता है। हम नहीं जानते कि किसी व्यक्ति की प्रतिरक्षा स्थिति द्वारा संभाव्यता की गणना कैसे की जाए, जैसे कि एक व्यक्ति जिसके पास टीके की तीन खुराकें थीं और बीटा संस्करण से संक्रमित था, दूसरे व्यक्ति की तुलना में जिसके पास एक वैक्सीन की खुराक थी और जो डेल्टा और ओमाइक्रोन दोनों से संक्रमित था। जैसा कि गैलिट ने कहा, हाइब्रिड प्रतिरक्षा सबसे मजबूत प्रतिरक्षा प्रदान करती है, और हमें लगता है कि पुन: संक्रमण की संभावना प्रतिरक्षा की ताकत से संबंधित है। हम आने वाले महीनों में और जानेंगे। अनपैक करने के लिए बहुत कुछ है।

एचएमन्यूज: COVID-19 टीकों और बच्चों पर नवीनतम शोध क्या है?

वेदी: हमें अभी भी हमारी वैश्विक आबादी में सबसे कम उम्र के बच्चों के साथ कम वैक्सीन कवरेज की समस्या है, और फिर भी वे उन समूहों में से हैं जिन्होंने शायद सबसे अधिक SARS-CoV-2 संक्रमण देखा है। मास जनरल ब्रिघम प्रणाली में, हम पूछ रहे हैं, क्या बच्चे टीकों का जवाब देने में सक्षम हैं, क्या वे संक्रमण के बाद टीकाकरण के बाद बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं। हम टीकाकरण के महत्व को समझना चाहते हैं क्योंकि जब बच्चों के टीकाकरण की बात आती है तो बहुत झिझक होती है।

हाल के काम में, हमने 5 से 11 और 12 से 19 साल की उम्र के बच्चों की पहली और दूसरी एमआरएनए वैक्सीन खुराक के बाद उनका अनुसरण किया है। हमने पाया है कि 5 से 11 आयु वर्ग के लोग वयस्कों के समान एंटीबॉडी स्तर वाले टीकों के प्रति प्रतिक्रिया कर रहे हैं और शायद इससे भी अधिक जो हम किशोरों के साथ देख रहे हैं। इससे भी अधिक महत्वपूर्ण यह है कि टीकाकरण के साथ दोनों समूहों के बच्चों का स्तर प्राकृतिक संक्रमण से प्राप्त स्तरों से कहीं बेहतर है। कोई सवाल ही नहीं, टीके लंबे समय तक सुरक्षा प्रदान करने और झुंड प्रतिरक्षा की तुलना में बार-बार होने वाले संक्रमण को रोकने का बेहतर काम कर रहे हैं।

हम यह भी देखते हैं कि 5 से 11 साल के बच्चे किशोरों और वयस्कों की तुलना में विशिष्ट प्रकार के कार्यात्मक एंटीबॉडी के उच्च स्तर का रास्ता बना रहे हैं। वे एक अलग तरीके से अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली का लाभ उठा रहे हैं।

एचएमन्यूज: SARS-CoV-2 के खिलाफ वैक्सीन बूस्टर की सिफारिश जारी रखने के कुछ फायदे और नुकसान क्या हैं?

लेवी: अमेरिका में आठ अध्ययनों की तीव्र समीक्षा में, हमें 65 वर्ष और उससे अधिक उम्र के वयस्कों में टीके की प्रभावकारिता में गिरावट के प्रमाण मिले। यह गिरावट संक्रमण और बीमारी दोनों से सुरक्षा में स्पष्ट थी। इससे पता चलता है कि एफडीए को बढ़ावा देने की सिफारिश सही थी।

वेदी: दूसरी तरफ, एचआईवी के क्षेत्र में, हमने सीखा है कि बार-बार बढ़ावा देना हमेशा अच्छी बात नहीं है। एचआईवी वैक्सीन नैदानिक ​​परीक्षण के परिणामों की तुलना करने से पता चलता है कि बार-बार बूस्टिंग, एक मामले में छह खुराक तक, आपके एंटीबॉडी के स्तर को बढ़ा सकता है, लेकिन आपके समग्र एंटीबॉडी प्रोफाइल को एंटीबॉडी के प्रकार की ओर स्थानांतरित कर सकता है जो खराब एंटीवायरल हैं। इसलिए शुरुआती टीके की खुराक IgG1, हमारे वर्कहॉर्स एंटीबॉडी और IgG3 के उत्पादन को प्रोत्साहित कर सकती है, जो शक्तिशाली एंटीवायरल हैं, लेकिन फिर पांचवीं या छठी खुराक अधिक IgG2 को आगे बढ़ा सकती है, जो कम प्रभावी हैं।

हमारे पास अब तक COVID-19 टीकों के लिए जो डेटा है, जो चौथी खुराक तक है, यह दर्शाता है कि कुछ आबादी – विशेष रूप से खुराक के बीच छोटे अंतराल वाले व्यक्ति – अलग-अलग एंटीबॉडी प्रोफाइल विकसित करना शुरू कर रहे हैं। यह थोड़ा चिंताजनक है, लेकिन अभी शुरुआती दिन हैं। हमें यह देखने के लिए गहराई से देखने की जरूरत है कि क्या हो रहा है और फिर स्पष्ट रूप से सोचें कि हम कैसे और कब बढ़ावा देते हैं ताकि हम SARS-CoV-2 के खिलाफ कम प्रभावी होने के लिए अपनी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को फिर से तैयार न करें।

अच्छी खबर यह है कि “मिश्रण और मिलान” टीके कम प्रभावी एंटीबॉडी प्रोफाइल उत्पन्न नहीं करते हैं। यहां तक ​​कि एमआरएनए टीकों को मिलाना और मिलाना भी फायदेमंद हो सकता है। हमें इस परिघटना का और अध्ययन करने की आवश्यकता है ताकि हमें अधिक से अधिक लाभ मिल सके।

लेवी: यह सच है कि लंबी अवधि में कई खुराक की आवश्यकता जनसंख्या स्तर पर व्यावहारिक नहीं है। वैज्ञानिक पूछ रहे हैं, क्या हमें एक खुराक मिल सकती है, क्या हम एक सार्वभौमिक कोरोनावायरस वैक्सीन विकसित कर सकते हैं। हमारे सटीक टीके कार्यक्रम और दुनिया भर के शोधकर्ता अन्य वैक्सीन प्लेटफार्मों, जैसे नैनोपार्टिकल- और प्रोटीन-आधारित टीके, और सहायक पर देख रहे हैं, जो अणु हैं जो एक वैक्सीन की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ावा दे सकते हैं, उस प्रतिक्रिया को व्यापक कर सकते हैं, संख्या को कम कर सकते हैं। आवश्यक खुराक, और सुरक्षा के स्थायित्व में वृद्धि, विशेष रूप से अलग प्रतिरक्षा के साथ कमजोर आबादी में। यह दृष्टिकोण माससीपीआर-समर्थित कार्य में एक सहायक, प्रोटीन-आधारित SARS-CoV-2 वैक्सीन विकसित करने में उपयोगी साबित हुआ है जो वृद्ध जानवरों में अत्यधिक प्रभावी था और भारत में हाल ही में अधिकृत कॉर्बेवैक्स नामक एक वैक्सीन के रास्ते को इंगित करने में मदद करता है।

वेदी: हां, टीके की प्रतिक्रियाओं को मजबूत करने के लिए सहायक एक अविश्वसनीय रूप से महत्वपूर्ण उपकरण हैं, विशेष रूप से उम्र बढ़ने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ पुरानी आबादी में। हम दशकों के इन्फ्लूएंजा वैक्सीन अनुसंधान को आकर्षित कर सकते हैं। आबादी में अधिक खुराक डालने के बजाय, हम सीखते हैं कि एक एकल खुराक के लिए अधिक प्रतिक्रिया करने के लिए उम्र बढ़ने वाली प्रतिरक्षा प्रणाली कैसे प्राप्त करें। मेरी माँ जिस सादृश्य का उपयोग करती हैं, वह यह है कि आप किसी ऐसे व्यक्ति से ज़ोर से बात नहीं कर सकते जो आपकी भाषा नहीं जानता है; आपको संदेश का अनुवाद करना होगा ताकि श्रोता – इस मामले में, प्रतिरक्षा प्रणाली – इसे बेहतर ढंग से समझ सके। सहायक अनुवाद उपकरण हो सकते हैं।

एचएमन्यूज: इन दिनों आपको क्या उम्मीद है?

लुबन: पूरे वैक्सीन क्षेत्र में भारी बदलाव हो रहे हैं। SARS-COV-2 को संबोधित करने के लिए मजबूर होकर हमें जो अवसर दिए गए हैं, वे अभूतपूर्व हैं। अतीत में हमारे पास टीकों को अलग से लेने का बहुत कम अवसर था, यह समझने के लिए कि वे कैसे काम करते हैं। हमें इस बारे में नई जानकारी मिल रही है कि क्या व्यापक और टिकाऊ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रदान करता है और कौन सी कोशिकाएं या अणु वायरस से सुरक्षा का सबसे अच्छा संकेत देते हैं। उन बुनियादी सिद्धांतों की जांच करना रोमांचक है जिनके बारे में हमने कई सालों से सोचा है। यह बदल सकता है कि हम कैसे सोचते हैं और हम जनता से कैसे बात करते हैं कि क्या महत्वपूर्ण है।

एचएमन्यूज: आपको क्या रात में जगाए रखता है?

लेमिएक्स: कांग्रेस और अमेरिकी लोगों द्वारा इस क्षेत्र में चल रहे निवेश की आवश्यकता। ये चीजें सिर्फ आसमान से नहीं गिरती हैं। हमें विज्ञान और प्रौद्योगिकी का समर्थन करने की आवश्यकता है। COVID में चल रहे निवेश के लिए फंडिंग आवंटन कांग्रेस को पारित नहीं किया है, फिर भी हम पांचवीं लहर को घूर रहे हैं। लोग थके हुए हैं, लेकिन हम निकट भविष्य के लिए कोरोनावायरस के साथ संघर्ष करने जा रहे हैं – संभवतः हमेशा के लिए – और हमें इस रोगज़नक़ के लिए और दूसरों के लिए वैक्सीन अनुसंधान में निवेश करने के लिए एक दीर्घकालिक रणनीति को परिभाषित करने का अवसर लेना चाहिए ताकि हम सीख सकें कि कैसे करना है बेहतर टीके बनाएं, उन्हें रोल आउट करें और जीवन बचाएं। मुझे आशा है कि यदि संसाधन दिए जाएं तो वैज्ञानिक, उद्योग, सार्वजनिक स्वास्थ्य विशेषज्ञ और नीति निर्माता मिलकर ऐसा कर पाएंगे।

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