टी सेल व्यवहार मेटास्टेटिक मेलेनोमा परिणामों को सूचित करता है

इम्यूनोथेरेपी कैंसर से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली की शक्ति को उजागर करती है। हालांकि, कुछ रोगियों के लिए, इम्यूनोथेरेपी काम नहीं करती है, और नए शोध यह समझाने में मदद कर सकते हैं कि क्यों। जब टी लिम्फोसाइट्स नामक प्रतिरक्षा कोशिकाएं घातक ट्यूमर में घुसपैठ करती हैं, तो उन टी कोशिकाओं के अनुवांशिक कार्यक्रम और उनके द्वारा अनुसरण किए जाने वाले विकास पथ, वेइल कॉर्नेल मेडिसिन जांचकर्ताओं के एक नए अध्ययन के मुताबिक, इम्यूनोथेरेपी के प्रति उनकी प्रतिक्रिया को प्रभावित कर सकते हैं और समग्र रोगी अस्तित्व की भविष्यवाणी कर सकते हैं। परिणाम मेलेनोमा में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के प्रचलित मॉडल को उलट देते हैं और विभिन्न चिकित्सीय दृष्टिकोण पेश करते हैं।

अध्ययन में, 9 मई को प्रकाशित कैंसर सेल, जांचकर्ताओं ने हजारों मानव ट्यूमर नमूनों का विश्लेषण किया, साथ ही कई डेटा सेट और ट्यूमर प्रकारों में व्यक्तिगत मानव टी कोशिकाओं का विश्लेषण किया, और मानव टीकों सहित संक्रमण, कैंसर और टीकों के जवाब में टी सेल व्यवहार के कई मॉडलों की तुलना की। उन्होंने पाया कि टी कोशिकाएं या तो एक प्रारंभिक सक्रियण अवस्था में फंस जाती हैं या स्मृति कोशिकाओं में विकसित हो जाती हैं जिन्हें वर्तमान इम्यूनोथेरेपी दृष्टिकोणों द्वारा विस्तारित किया जाता है।

टी कोशिकाएं एकवचन तरीके से व्यवहार नहीं करती हैं, लेकिन हम उनके व्यवहार को समझ सकते हैं और इसे इस तरह से मॉडल कर सकते हैं जो रोगी के परिणामों और समग्र अस्तित्व की भविष्यवाणी कर सके।”


डॉ। निरोशन आनंदसबपति, वरिष्ठ लेखक

डॉ। निरोशन आनंदसाबपति वेइल कॉर्नेल मेडिसिन में माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी में त्वचाविज्ञान और त्वचाविज्ञान के सहयोगी प्रोफेसर हैं, और न्यूयॉर्क-प्रेस्बिटेरियन / वेइल कॉर्नेल मेडिकल सेंटर में मेलेनोमा रोगियों के लिए एक अभ्यास त्वचा विशेषज्ञ हैं।

वैज्ञानिक लंबे समय से जानते हैं कि प्रतिरक्षा प्रणाली अपने आप ट्यूमर कोशिकाओं का पता लगा सकती है और उन्हें खत्म कर सकती है, लेकिन यह प्रक्रिया कभी-कभी टूट जाती है, जिससे कैंसर का विकास होता है। पिछला डेटा एक सिद्धांत का समर्थन करता प्रतीत होता है, जिसमें एक बार ट्यूमर स्थापित हो जाने के बाद, ट्यूमर में प्रवेश करने वाले टी लिम्फोसाइट्स ट्यूमर प्रोटीन को तब तक देखते और प्रतिक्रिया करते रहते हैं जब तक कि वे समाप्त नहीं हो जाते और कैंसर कोशिकाओं पर हमला करने में असमर्थ हो जाते हैं। उस सिद्धांत का उपयोग प्रतिरक्षा चेकपॉइंट नाकाबंदी नामक एक प्रकार की चिकित्सा की सफलता की व्याख्या करने के लिए किया गया था, जो टी सेल प्रतिक्रियाओं को बेहतर बनाने के लिए सेलुलर संकेतों का उपयोग करता है, टी कोशिकाओं पर हमला करने और ट्यूमर को खत्म करने की क्षमता को फिर से जागृत करता है।

हालांकि, कुछ रोगियों के ट्यूमर प्रतिरक्षा जांच चौकी की नाकाबंदी का जवाब नहीं देते हैं। यह पता लगाने के लिए कि क्यों, टीम ने बड़े डेटा सेटों को देखना शुरू किया और पिछले अध्ययनों की तुलना में उनका अधिक व्यापक रूप से विश्लेषण किया।

“हम यह समझने की कोशिश करने के लिए पूरी तरह से अज्ञेयवादी दृष्टिकोण लेना चाहते थे कि ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट में प्रवेश करने पर टी सेल का क्या होता है- वास्तव में एक भोला, निष्पक्ष दृष्टिकोण,” डॉ। आनंदसाबापति, जो सैंड्रा और एडवर्ड मेयर कैंसर सेंटर और इंग्लैंडर इंस्टीट्यूट फॉर प्रिसिजन मेडिसिन के सदस्य भी हैं।

सेल भाग्य को वर्गीकृत करने के लिए कई आनुवंशिक मार्करों और एकाधिक, एक साथ जीनोमिक रणनीतियों के बड़े कार्यक्रमों का उपयोग करके, डॉ। आनंदसबापति और उनके सहयोगी ट्यूमर में टी कोशिकाओं को फिर से वर्गीकृत करने में सक्षम थे, और बेहतर मॉडल कि वे कैसे विकसित होते हैं। परिणाम बताते हैं कि घुसपैठ करने वाली टी कोशिकाएं सभी ट्यूमर में समान भाग्य से नहीं मिलती हैं। मानक दृश्य के विपरीत, प्रारंभिक सक्रियण से परे “लॉन्च करने में विफलता” और स्मृति में कनवर्ट करना, और थकावट नहीं समस्या प्रतीत होती है। लंबे समय तक चलने वाले स्मृति कार्यक्रमों का संवर्धन समग्र अस्तित्व और मेलेनोमा में प्रतिरक्षा चेकपॉइंट नाकाबंदी चिकित्सा के लिए एक सफल प्रतिक्रिया के साथ दृढ़ता से संबंध रखता है।

परिणामों की भविष्यवाणी करने के अलावा, जांचकर्ता उन्हें बदलने के तरीके खोजने की उम्मीद करते हैं। टी कोशिकाओं को लॉन्च करने और ट्यूमर-घुसपैठ करने वाली मेमोरी के गठन को प्रेरित करने में उनकी विफलता से पहले टी कोशिकाओं को उन रोगियों में टी कोशिकाओं की कमी है, उदाहरण के लिए, गैर-प्रतिक्रियाशील ट्यूमर प्रतिरक्षा चेकपॉइंट नाकाबंदी के प्रति संवेदनशील हो सकते हैं।

जबकि वर्तमान कार्य घातक मेलेनोमा पर केंद्रित है, वैज्ञानिकों ने यह भी पहचाना कि इसी तरह की घटनाएं गुर्दे, मूत्राशय, प्रोस्टेट और यकृत कैंसर सहित अन्य प्रकार के कैंसर के लिए रोगी टी सेल प्रतिक्रियाओं में अंतर की संभावना है।

“अध्ययन की शक्ति वास्तव में खोज के नए रास्ते खोलने और अधिक तर्कसंगत चिकित्सीय सुझाव देने में है,” पहले लेखक अभिनव जायसवाल ने कहा, वेइल कॉर्नेल ग्रेजुएट स्कूल ऑफ मेडिकल साइंसेज में डॉ। आनंदसाबपति की प्रयोगशाला।

स्रोत:

जर्नल संदर्भ:

जायसवाल, ए., और अन्य। (2022) ट्यूमर-घुसपैठ करने वाले लिम्फोसाइटों की स्मृति विभेदन प्रक्षेपवक्र की सक्रियता मेटास्टेटिक मेलेनोमा परिणामों को सूचित करती है। कैंसर सेल. doi.org/10.1016/j.ccell.2022.04.005।

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