शोधकर्ताओं ने खुलासा किया कि कैसे अभी तक घातक कोशिकाएं “चालू” नहीं होती हैं और मेटास्टेटिक स्तन कैंसर बन जाती हैं

माउंट सिनाई शोधकर्ताओं ने पहले अज्ञात तंत्र की खोज की है जिसमें प्रारंभिक स्तन कैंसर ट्यूमर से अभी तक घातक कोशिकाएं अन्य अंगों की यात्रा नहीं करती हैं और अंततः, “चालू” होती हैं और मेटास्टैटिक स्तन कैंसर बन जाती हैं।

शोधकर्ताओं, जिन्होंने रिपोर्ट किया कैंसर अनुसन्धान अप्रैल में, ट्रांसक्रिप्शन कारक NR2F1 की क्षमता भी दिखाई गई, एक प्रोटीन जो जीन की बाहरी अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है, पूर्व-घातक कोशिकाओं को कभी भी फैलने से रोकने के लिए, जो कि रिलेप्स की भविष्यवाणी करने के लिए एक महत्वपूर्ण नैदानिक ​​​​उपकरण हो सकता है।

प्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर के रोगियों के उपचार के प्रबंधन के लिए वर्तमान चुनौती (उदाहरण के लिए, जिन रोगियों में डक्टल कार्सिनोमा जैसे गैर-आक्रामक घाव हैं) बगल में), यह है कि भले ही विकिरण के साथ शल्य चिकित्सा या शल्य चिकित्सा के बाद स्थानीय आक्रामक पुनरावृत्ति कम हो जाती है, फिर भी स्तन कैंसर से मरने का जोखिम वही रहता है। इससे पता चलता है कि आक्रामक ट्यूमर द्रव्यमान का पता लगाने और हटाने से पहले, कुछ पूर्व-घातक कोशिकाएं फैल गईं और अन्य साइटों पर दर्ज की गईं, जो बाद में पुनर्सक्रियन की प्रतीक्षा कर रही थीं। स्तन ऊतक में एक ‘प्रारंभिक प्रसार हस्ताक्षर’ की पहचान जो बाद में होने वाले रिलैप्स के विकास के जोखिम वाले रोगियों की पहचान कर सकती है, जो इसलिए प्रणालीगत चिकित्सा के लिए उम्मीदवार हैं, इन रोगियों में मृत्यु दर को कम करने के लिए महत्वपूर्ण है।”


मारिया सोलेदाद सोसा, पीएचडी, अध्ययन के प्रमुख लेखक, माउंट सिनाई में टिश कैंसर संस्थान में औषधीय विज्ञान और ऑन्कोलॉजिकल विज्ञान के सहायक प्रोफेसर

प्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर वाली महिलाओं का एक छोटा लेकिन महत्वपूर्ण प्रतिशत कभी भी एक आक्रामक स्तन ट्यूमर में प्रगति नहीं करता है, जो कि मेटास्टेटिक स्तन कैंसर का अपेक्षित कोर्स है। इसके बजाय, वे मर जाते हैं जब उनके पूर्व-घातक घाव केवल अन्य अंगों में होते हैं, अनिवार्य रूप से एक अप्रत्याशित, मूक हत्यारा बन जाते हैं। इस अध्ययन तक, तंत्र जिसके द्वारा पूर्व-घातक कैंसर कोशिकाएं मोबाइल और आक्रामक विशेषताएं प्राप्त करती हैं जो अन्य अंगों में प्रसार और उपनिवेशण की अनुमति देती हैं, स्पष्ट रूप से समझ में नहीं आई थीं।

शोधकर्ताओं ने जानवरों के मॉडल और रोगियों से पूर्व-घातक स्तन कैंसर कोशिकाओं, 3 डी संस्कृतियों और उच्च-रिज़ॉल्यूशन माइक्रोस्कोपी का उपयोग यह जांचने के लिए किया कि ये पूर्व-घातक कोशिकाएं कैसे फैलती हैं। लेखकों ने पाया कि पूर्व-घातक कोशिकाओं ने NR2F1 के स्तर को कम कर दिया, जिससे आक्रामक फेनोटाइप के एक मास्टर नियामक PRRX1 के अपग्रेड के साथ-साथ शीघ्र प्रसार में मदद मिली।

लेखक पूर्व-घातक कोशिकाओं को खोजने में सक्षम थे जो एक साथ रोगियों के डक्टल कार्सिनोमा में NR2F1 के निम्न स्तर और PRRX1 के उच्च स्तर को व्यक्त करते थे। बगल में ऊतक, उन्हें प्रसार करने की क्षमता के साथ एक विशिष्ट पूर्व-घातक उप-जनसंख्या बनाते हैं। NR2F1 और PRRX1 के बीच इस व्युत्क्रम अनुपात के नैदानिक ​​​​महत्व को बड़ी संख्या में मानव नमूनों के भीतर और समग्र अस्तित्व और मेटास्टेसिस-मुक्त अस्तित्व पर अनुवर्ती अध्ययनों के साथ निर्धारित करने की आवश्यकता है।

इस शोध के लिए अनुदान में सुसान जी. कोमेन ब्रेस्ट कैंसर फाउंडेशन करियर कैटलिस्ट रिसर्च ग्रांट और ब्रेस्ट कैंसर एलायंस यंग इन्वेस्टिगेटर ग्रांट शामिल हैं।

स्रोत:

माउंट सिनाई स्वास्थ्य प्रणाली

जर्नल संदर्भ:

रोड्रिगेज-तिराडो, सी., और अन्य। (2022) NR2F1 प्रारंभिक चरण के स्तन कैंसर कोशिकाओं के प्रसार में एक बाधा है। कैंसर अनुसन्धान। doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-21-4145।

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