COVID में सुपीरियर टी-सेल इम्युनिटी का टीकाकरण

जर्नल में प्रकाशित एक हालिया अध्ययन पब्लिक लाइब्रेरी ऑफ साइंस (पीएलओएस) एक गंभीर तीव्र श्वसन सिंड्रोम कोरोनावायरस 2 (SARS-CoV-2) टीकाकरण और SARS-CoV-2 मूल और उत्परिवर्ती उपभेदों के खिलाफ संक्रमण के बाद टी सेल और हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रस्तुत की।

अध्ययन: SARS-CoV2 जंगली प्रकार और उत्परिवर्ती विशिष्ट ह्यूमरल और टी सेल प्रतिरक्षा प्राकृतिक संक्रमण के बाद टीकाकरण के बाद बेहतर है। छवि क्रेडिट: फ्यूजबुल / शटरस्टॉक

पार्श्वभूमि

दिसंबर 2019 के अंत में SARS-CoV-2 के उद्भव के बाद, कोरोनावायरस रोग 2019 (COVID-19) महामारी ने वैश्विक स्वास्थ्य प्रणालियों को प्रभावित किया है। SARS-CoV-2 के उभरने के तुरंत बाद, SARS-CoV-2 मूल (वुहान) स्ट्रेन स्पाइक (S) अनुक्रम पर केंद्रित कई COVID-19 टीके विकसित किए गए।

SARS-CoV-2, अन्य राइबोन्यूक्लिक एसिड (RNA) वायरस की तरह, समय के साथ पारस्परिक परिवर्तनों की चपेट में है। COVID-19 महामारी के व्यापक प्रसार के परिणामस्वरूप, अनुकूली परिवर्तन उभरने की अधिक संभावना है, संभावित रूप से चयनात्मक वायरल लाभ जैसे मानव कोशिकाओं के लिए बेहतर लगाव या एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने से प्रतिरक्षात्मक पलायन। SARS-CoV-2 S रिसेप्टर-बाइंडिंग डोमेन (RBD) में उत्परिवर्तन संबंधित हैं क्योंकि वायरस इस क्षेत्र के माध्यम से मेजबान सेल में प्रवेश करता है। इसके अलावा, म्यूटेंट में परिवर्तित अमीनो एसिड अवशेष वैक्सीन या प्राकृतिक संक्रमण-प्रेरित एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं द्वारा SARS-CoV-2 के बेअसर होने को प्रभावित कर सकते हैं।

अध्ययन के बारे में

वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य सबसे गंभीर उत्परिवर्ती वायरस प्रकारों के लिए स्वाभाविक रूप से होने वाले SARS-CoV-2 संक्रमण बनाम COVID-19 टीकाकरण के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के बारे में अधिक खोज करना है। शोधकर्ताओं ने लंबे समय तक (एक वर्ष तक) – और छोटे (<2 महीने) -टर्म एंटीबॉडी और टी सेल प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन पूरी तरह से COVID-19 टीकाकरण वाले विषयों और पहले SARS-CoV-2-पॉजिटिव परीक्षण किए गए व्यक्तियों से वायरल मूल के रक्त के नमूनों में किया। और उत्परिवर्ती अनुक्रम, SARS-CoV-2 डेल्टा (B.1.617.2) संस्करण पर विशेष ध्यान देने के साथ। मैसेंजर RNA (mRNA)-आधारित (mRNA-1273, BNT162b2) या वेक्टर-आधारित (ChAdOx1 nCoV-19) वैक्सीन के उनके अंतिम शॉट के दो सप्ताह बाद होने पर व्यक्तियों को पूरी तरह से COVID-19 का टीका समझा जाता था।

वैज्ञानिकों ने प्रतिभागियों में एंटी-एसएआरएस-सीओवी-2 एस और एंटी-न्यूक्लियोकैप्सिड (एन) प्रोटीन एंटीबॉडी टाइटर्स का आकलन किया। टीम ने एंटीबॉडी-मध्यस्थ औसत SARS-CoV-2 न्यूट्रलाइजेशन को एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम 2 (ACE2) के जंगली प्रकार (wt) और डेल्टा RBD के पालन में बाधा के रूप में निर्धारित किया। SARS-CoV-2 डेल्टा, गामा, बीटा, अल्फा, या wt उत्परिवर्ती S प्रोटीन से पेप्टाइड पूल के साथ उत्तेजना के बाद SARS-CoV-2 S प्रोटीन-विशिष्ट CD4 + T सेल प्रतिक्रियाओं का मूल्यांकन करने के लिए फ्लो साइटोमेट्रिक इंट्रासेल्युलर साइटोकाइन धुंधला का उपयोग किया गया था।

परिणाम

अध्ययन के परिणामों से पता चला है कि सीरम एंटीबॉडी को जंगली प्रकार (wt) और उत्परिवर्ती वायरस प्रोटीन के लिए बाध्यकारी मानते हुए, SARS-CoV-2 के खिलाफ टीका लगाए गए सभी व्यक्तियों में महत्वपूर्ण हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं थीं। 23 COVID-19 टीकों में उच्च SARS-CoV-2 S प्रोटीन RBD एंटीबॉडी टाइटर्स मौजूद थे। एंटीबॉडी-सुविधायुक्त औसत SARS-CoV-2 न्यूट्रलाइजेशन SARS-CoV-2 डेल्टा म्यूटेंट के RBD में wt की तुलना में 2.2 गुना कम था।

बायोएनटेक (ग्रे), मॉडर्न (नीला) या एस्ट्राजेनेका (लाल), या एक वर्ष (नारंगी) या <2 महीने (गहरा हरा) के साथ टीकाकरण के बाद मिल्टनी डब्ल्यूटी एस प्रोटीन पेप्टाइड पूल द्वारा प्राप्त एंटीजन-विशिष्ट सीडी 4 + टी सेल प्रतिक्रियाएं SARS-CoV2 के साथ स्वाभाविक रूप से होने वाला संक्रमण।  इसकी तुलना में, स्वस्थ नियंत्रण विषयों के नमूने, जिन्होंने SARS-CoV2 एंटीबॉडी के लिए नकारात्मक परीक्षण किया, प्रत्येक पैनल के दाईं ओर दिखाए गए हैं।  बार ग्राफ (ए) इंटरफेरॉन-γ (आईएफएन-γ), (बी) इंटरल्यूकिन -2 (आईएल -2) - और (सी) ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α (टीएनएफ-α) -पॉजिटिव सीडी 4 + टी कोशिकाओं की आवृत्तियों को दिखाते हैं। .  यह आंकड़ा बायोएनटेक, n = 5 मॉडर्न, n = 5 एस्ट्राजेनेका, और n = 10 स्वतंत्र व्यक्तियों के साथ टीकाकरण के बाद n = 13 स्वतंत्र व्यक्तियों के परिणाम दिखाता है और n = 7 विषय <2 महीने बाद मानक त्रुटियों के साथ प्राकृतिक संक्रमण (एसईएम)।  तुलना के लिए, 13 नकारात्मक स्वस्थ नियंत्रण शामिल थे।  गैर-पैरामीट्रिक मूल्यों के लिए क्रुस्कल-वालिस परीक्षण द्वारा महत्व स्तरों का परीक्षण किया गया था।  * पी <0.05, ** पी <0.01 बनाम।  स्वस्थ नियंत्रण।बायोएनटेक (ग्रे), मॉडर्न (नीला) या एस्ट्राजेनेका (लाल), या एक वर्ष (नारंगी) या <2 महीने (गहरा हरा) के साथ टीकाकरण के बाद मिल्टनी डब्ल्यूटी एस प्रोटीन पेप्टाइड पूल द्वारा प्राप्त एंटीजन-विशिष्ट सीडी 4 + टी सेल प्रतिक्रियाएं SARS-CoV2 के साथ स्वाभाविक रूप से होने वाला संक्रमण। इसकी तुलना में, स्वस्थ नियंत्रण विषयों के नमूने, जिन्होंने SARS-CoV2 एंटीबॉडी के लिए नकारात्मक परीक्षण किया, प्रत्येक पैनल के दाईं ओर दिखाए गए हैं। बार ग्राफ (ए) इंटरफेरॉन-γ (आईएफएन-γ), (बी) इंटरल्यूकिन -2 (आईएल -2) - और (सी) ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-α (टीएनएफ-α) -पॉजिटिव सीडी 4 + टी कोशिकाओं की आवृत्तियों को दिखाते हैं। . यह आंकड़ा बायोएनटेक, n = 5 मॉडर्न, n = 5 एस्ट्राजेनेका, और n = 10 स्वतंत्र व्यक्तियों के साथ टीकाकरण के बाद n = 13 स्वतंत्र व्यक्तियों के परिणाम दिखाता है और n = 7 विषय <2 महीने बाद मानक त्रुटियों के साथ प्राकृतिक संक्रमण (एसईएम)। तुलना के लिए, 13 नकारात्मक स्वस्थ नियंत्रण शामिल थे। गैर-पैरामीट्रिक मूल्यों के लिए क्रुस्कल-वालिस परीक्षण द्वारा महत्व स्तरों का परीक्षण किया गया था। * पी <0.05, ** पी <0.01 बनाम। स्वस्थ नियंत्रण।

90% से अधिक COVID-19 टीकों में, SARS-CoV-2 न्यूट्रलाइज़िंग टाइटर्स (NT50) हाल के टीकाकरण अध्ययनों में प्रतिरक्षा सुरक्षा से संबंधित स्तर से काफी ऊपर रहे। COVID-19 के बाद कई प्रतिभागियों में SARS-CoV-2 बेअसर करने की क्षमता में गिरावट आई थी और जिन्हें टीकाकरण की एक खुराक मिली थी। प्राकृतिक SARS-CoV-2 संक्रमण के एक साल बाद, मतलब विशिष्ट एंटीबॉडी टाइटर्स COVID-19 टीकाकरण के बाद की तुलना में कम थे, जो डेल्टा म्यूटेंट RBD बनाम wt स्ट्रेन के लिए 1.65 गुना कम ACE2 बाइंडिंग द्वारा इंगित किया गया था।

कई SARS-CoV-2 उपभेदों ने क्रॉस-न्यूट्रलाइजेशन को कम दिखाया, जो COVID-19 टीकाकरण प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकता है। लेखकों ने देखा कि डेल्टा संस्करण की तुलना में ओमाइक्रोन आरबीडी बाइंडिंग कम हो गई थी।

शोधकर्ताओं ने SARS-CoV-2 म्यूटेंट (डेल्टा और गामा) या wt S प्रोटीन के लिए मजबूत CD4 + T सेल प्रतिक्रियाओं की खोज की। हालाँकि, कोई विशेष CD8 + T सेल प्रतिक्रिया नहीं देखी गई, जो हो सकता है क्योंकि उपयोग किया गया 15-मेरिक पेप्टाइड पूल CD8 + T कोशिकाओं को उत्तेजित करने के लिए अपर्याप्त था। इसके अलावा, लेखकों को ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर α (TNF-α), इंटरल्यूकिन 2 (IL-2), या इंटरफेरॉन γ (IFN-γ) के साइटोकाइन उत्पादन में दो-खुराक टीकाकरण अध्ययन स्वयंसेवकों के बीच कोई भारी भिन्नता नहीं मिली। टीके लगाए गए विषयों की तुलना में, SARS-CoV-2 म्यूटेंट या wt S प्रोटीन के लिए T सेल प्रतिक्रियाएं SARS-CoV-2 संक्रमण के बाद काफी कम थीं।

निष्कर्ष

लेखकों के अनुसार, यह पहला काम था जिसने सावधानी से उन निषेध प्रयोगों की तुलना की, जिनमें लेबल SARS-CoV-2 उत्परिवर्ती बनाम wt RBD और ACE2 लेपित प्लेटों का उपयोग किया गया था, जिनमें ACE2 को लेबल किया गया था और wt RBD- लेपित प्लेटों के खिलाफ उत्परिवर्ती के समाधान में रखा गया था। .

अध्ययन के निष्कर्षों से पता चला है कि SARS-CoV-2 डेल्टा म्यूटेंट में वायरल wt स्ट्रेन की तुलना में कम एंटीबॉडी न्यूट्रलाइजेशन था, जैसा कि नए निरोधात्मक मूल्यांकन में फिंगर-प्रिक ब्लड ड्रॉप के साथ प्रदर्शित किया गया था। पूरी तरह से टीकाकरण वाले विषयों में डेल्टा (बी.1.617.2) संस्करण सहित SARS-CoV-2 उत्परिवर्ती और wt उपभेदों के खिलाफ मजबूत CD4 T सेल प्रतिक्रियाएं पाई गईं। हालांकि, प्राकृतिक सार्स-सीओवी-2 संक्रमण के एक साल बाद सीडी4 टी सेल की प्रतिक्रियाएं कुछ कमजोर थीं।

कुल मिलाकर, इन आंकड़ों का अर्थ है कि SARS-CoV-2 टीकाकरण के बाद प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाएं स्वाभाविक रूप से होने वाली COVID-19 की तुलना में अधिक महत्वपूर्ण थीं, जो SARS-CoV-2 महामारी से निपटने के लिए वैक्सीन की आवश्यकता पर प्रकाश डालती हैं। इसके अलावा, वर्तमान निष्कर्षों से पता चला है कि स्तनधारी सेल सिस्टम और दत्तक टी सेल assays में पुनः संयोजक प्रोटीन के तेजी से उत्पादन के संयोजन का उपयोग करके, SARS-CoV-2 वेरिएंट के लिए प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं की जांच उनके उद्भव के तीन महीने के भीतर की जा सकती है।

चिंता के भविष्य के SARS-CoV-2 वेरिएंट और वर्तमान वायरल म्यूटेंट के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, चिंता के नए SARS-CoV-2 वंश के खिलाफ जनसंख्या संरक्षण प्रदान करने और उपन्यास म्यूटेंट के प्रसार को ट्रैक करने के लिए टीकाकरण विधियों को समायोजित करने की अनुमति देगा। दुनिया भर में उत्परिवर्ती प्रसार के प्रकाश में, इन निष्कर्षों से पता चलता है कि अतिरिक्त COVID-19 टीकाकरण सहज SARS-CoV-2 संक्रमण के बाद किया जाना चाहिए। इसके अलावा, वर्तमान पेपर एक पूरक डायग्नोस्टिक पैनल का वर्णन करता है जो COVID-19 टीकों के लिए प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया को माप सकता है।

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