IISc के शोधकर्ताओं ने पाया कि अस्थमा की दवा मोंटेलुकास्ट महत्वपूर्ण SARS-CoV-2 प्रोटीन को रोक सकती है

भारतीय विज्ञान संस्थान (IISc) के शोधकर्ताओं के एक नए अध्ययन के अनुसार, अस्थमा और एलर्जी के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली दवा SARS-CoV-2 वायरस द्वारा उत्पादित एक महत्वपूर्ण प्रोटीन को अवरुद्ध कर सकती है और मानव प्रतिरक्षा कोशिकाओं में वायरल प्रतिकृति को कम कर सकती है।

यूएस फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (एफडीए) द्वारा स्वीकृत, मोंटेलुकास्ट नामक दवा, लगभग 20 वर्षों से अधिक समय से है और आमतौर पर अस्थमा, हे फीवर और पित्ती जैसी स्थितियों के कारण होने वाली सूजन को कम करने के लिए निर्धारित की जाती है।

ईलाइफ में प्रकाशित अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने दिखाया कि दवा एनएसपी 1 नामक एक एसएआरएस-सीओवी -2 प्रोटीन के एक छोर (‘सी-टर्मिनल’) से मजबूती से बांधती है, जो मानव कोशिकाओं के अंदर फैले पहले वायरल प्रोटीन में से एक है। यह प्रोटीन हमारी प्रतिरक्षा कोशिकाओं के अंदर राइबोसोम – प्रोटीन बनाने वाली मशीनरी – को बांध सकता है और प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए आवश्यक महत्वपूर्ण प्रोटीन के संश्लेषण को बंद कर देता है, जिससे यह कमजोर हो जाता है। इसलिए Nsp1 को लक्षित करना वायरस से होने वाले नुकसान को कम कर सकता है।

आण्विक प्रजनन, विकास और आनुवंशिकी विभाग (एमआरडीजी), आईआईएससी में सहायक प्रोफेसर तनवीर हुसैन बताते हैं, “इस प्रोटीन में उत्परिवर्तन दर, विशेष रूप से सी-टर्मिनल क्षेत्र, बाकी वायरल प्रोटीन की तुलना में बहुत कम है।” और अध्ययन के वरिष्ठ लेखक। उन्होंने कहा कि चूंकि एनएसपी1 के उभरने वाले वायरस के किसी भी रूप में बड़े पैमाने पर अपरिवर्तित रहने की संभावना है, इसलिए इस क्षेत्र को लक्षित करने वाली दवाओं के ऐसे सभी रूपों के खिलाफ काम करने की उम्मीद है, उन्होंने कहा।

हुसैन और उनकी टीम ने पहली बार कम्प्यूटेशनल मॉडलिंग का इस्तेमाल 1,600 से अधिक एफडीए-अनुमोदित दवाओं की जांच के लिए किया ताकि उन दवाओं को ढूंढा जा सके जो एनएसपी 1 से दृढ़ता से बंधे हैं। इनमें से, वे मोंटेलुकास्ट और साक्विनावीर, एक एचआईवी-विरोधी दवा सहित एक दर्जन दवाओं को शॉर्टलिस्ट करने में सक्षम थे। “आणविक गतिशील सिमुलेशन टेराबाइट्स की सीमा में बहुत सारे डेटा उत्पन्न करते हैं, और दवा-बाध्य प्रोटीन अणु की स्थिरता को समझने में मदद करते हैं। इनका विश्लेषण करना और यह पहचानना कि सेल के अंदर कौन सी दवाएं काम कर सकती हैं, एक चुनौती थी, ”MRDG के पूर्व प्रोजेक्ट साइंटिस्ट, वर्तमान में ऑस्टिन में टेक्सास विश्वविद्यालय में पोस्टडॉक और अध्ययन के पहले लेखक मोहम्मद अफसर कहते हैं।

बायोकैमिस्ट्री विभाग में एसोसिएट प्रोफेसर संदीप ईश्वरप्पा के समूह के साथ काम करते हुए, हुसैन की टीम ने प्रयोगशाला में मानव कोशिकाओं का संवर्धन किया, जो विशेष रूप से एनएसपी 1 का उत्पादन करते थे, उनका अलग-अलग मोंटेलुकास्ट और साक्विनावीर के साथ इलाज किया, और पाया कि केवल मोंटेलुकास्ट ही अवरोध को बचाने में सक्षम था। Nsp1 द्वारा प्रोटीन संश्लेषण।

“दो पहलू हैं [to consider]: एक आत्मीयता है और दूसरी स्थिरता है, ”अफसार बताते हैं। इसका मतलब यह है कि दवा को न केवल वायरल प्रोटीन से मजबूती से बांधने की जरूरत है, बल्कि प्रोटीन को मेजबान सेल को प्रभावित करने से रोकने के लिए पर्याप्त रूप से लंबे समय तक बाध्य रहना चाहिए। “एचआईवी रोधी दवा (सैक्विनावीर) ने अच्छी आत्मीयता दिखाई, लेकिन अच्छी स्थिरता नहीं।” दूसरी ओर, मोंटेलुकास्ट को Nsp1 से मजबूती से और मजबूती से बांधते हुए पाया गया, जिससे मेजबान कोशिकाएं सामान्य प्रोटीन संश्लेषण को फिर से शुरू कर सकें।

हुसैन की प्रयोगशाला ने सीआईडीआर के सहायक प्रोफेसर शशांक त्रिपाठी और उनके सहयोग से सेंटर फॉर इंफेक्शियस डिजीज रिसर्च (सीआईडीआर), आईआईएससी में बायोसेफ्टी लेवल 3 (बीएसएल -3) सुविधा में जीवित वायरस पर दवा के प्रभाव का परीक्षण किया। टीम। उन्होंने पाया कि दवा संस्कृति में संक्रमित कोशिकाओं में वायरल संख्या को कम करने में सक्षम थी।

हुसैन कहते हैं, “चिकित्सकों ने दवा का उपयोग करने की कोशिश की है … और ऐसी रिपोर्टें हैं जिनमें कहा गया है कि मोंटेलुकास्ट ने सीओवीआईडी ​​​​-19 रोगियों में अस्पताल में भर्ती होना कम कर दिया है।” उनकी टीम ने केमिस्टों के साथ काम करने की योजना बनाई है ताकि यह देखा जा सके कि क्या वे दवा की संरचना को संशोधित कर सकते हैं ताकि इसे SARS-CoV-2 के खिलाफ और अधिक शक्तिशाली बनाया जा सके। वे मजबूत एंटीवायरल गतिविधि के साथ समान दवाओं का शिकार जारी रखने की भी योजना बना रहे हैं।

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